一、方向概况与选拔要点
复旦大学代谢性疾病（如脂肪肝）机制及治疗靶点研究方向依托复旦大学附属中山医院（内分泌科、肝外科、消化科、国家临床重点专科）、附属华山医院（内分泌科、消化科）、附属华东医院（内分泌科）、基础医学院生物化学与分子生物学系、生理学系、药理学系、复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室、复旦大学附属中山医院代谢性疾病研究中心、上海市代谢性疾病研究重点实验室、复旦大学代谢与整合生物学研究院、生物医学研究院等核心载体，形成国内将"脂质代谢紊乱与肝脏脂质沉积—胰岛素抵抗与代谢综合征—代谢性炎症与免疫重塑—肝脏纤维化进展—肠道-肝脏轴与微生物组—脂肪组织功能障碍与脂毒性—线粒体代谢与氧化应激—核受体与转录调控—多器官代谢对话—新型治疗靶点与转化"多维一体建设的学科高地，强调"代谢为纲、分子为钥、器官互作为链、靶点为刃、转化为桥"。
研究方向涵盖：代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）发病机制（肝脏脂质合成与氧化失衡、甘油三酯/磷脂/胆固醇沉积、脂滴动态调控、de novo lipogenesis增强、脂质毒性lipotoxicity、从单纯性脂肪肝到脂肪性肝炎MASH的"多重打击"机制）；胰岛素抵抗与代谢综合征（胰岛素信号通路IRS-PI3K-AKT失调、骨骼肌/肝脏/脂肪组织胰岛素抵抗的分子基础、高胰岛素血症与代偿衰竭、代谢综合征多组分协同）；代谢性炎症（Metainflammation）（肝脏驻留Kupffer细胞与招募单核/巨噬细胞极化、NLRP3炎症小体激活、IL-1β/TNF-α/IL-6炎症级联、肝星状细胞活化与纤维化启动、代谢相关脂肪性肝病向肝硬化/肝细胞癌进展）；肠道-肝脏轴与微生物组（肠道屏障完整性与内毒素血症、胆汁酸代谢与FXR/FXR信号、短链脂肪酸与代谢调控、肠道菌群-肝脏免疫互作、益生菌/粪菌移植干预）；脂肪组织功能障碍与脂毒性（白色脂肪棕色化/米色化、脂肪因子adipokine网络、异位脂质沉积、神经酰胺/二酰甘油等脂质信号分子、脂肪组织缺氧与纤维化）；线粒体代谢与氧化应激（线粒体β-氧化障碍、电子传递链功能异常、ROS产生与抗氧化防御、线粒体动力学fusion/fission、线粒体自噬mitophagy）；核受体与转录调控（FXR/LXR/PPARα/PPARγ/PPARδ/SREBP-1c/ChREBP/LXR/RXR信号网络、表观遗传调控与代谢记忆、转录因子凝聚体与代谢基因调控）；多器官代谢对话（肝-脂肪-肌肉-胰腺-肠道-脑轴、外泌体与代谢信号传递、代谢激素FGF21/FGF19/adiponectin/GLP-1/GDF15）；新型治疗靶点与药物开发（THR-β激动剂、FGF21类似物、GLP-1受体激动剂、FXR激动剂、ACC/FASN抑制剂、脂质代谢酶靶向、抗炎与抗纤维化策略、基因治疗与RNA疗法）；精准医学与代谢组学（代谢组学/脂质组学分型、多组学分子分型、AI辅助靶点发现与药物筛选、生物标志物与无创诊断）等。
选拔要求：绩点前10%；核心课程涵盖生物化学、分子生物学、细胞生物学、生理学、病理学、药理学、内科学（内分泌/消化/肝病）、营养学、免疫学、生物信息学与组学技术等；英语六级520+，能精读Cell Metabolism、Nature Metabolism、Hepatology、Journal of Hepatology、Gastroenterology、Lancet Diabetes & Endocrinology、Cell、Nature Medicine等顶刊；科研偏好脂质代谢与细胞生物学、动物代谢模型（HFD/高果糖/蛋氨酸胆碱缺乏饮食）、基因编辑与功能验证、代谢组学/脂质组学分析、肝脏病理与纤维化评价、药物药理学评价、临床队列研究等。2027级推免已启动，拟招收推免生约4人，建议尽早联系导师。
二、知点保研核心优势
一是近十年深耕保研辅导，精准把握"代谢紊乱机制解析—关键分子鉴定—器官互作网络—靶点验证—药物开发—临床转化"六维全链条选拔逻辑；二是专注复旦，在附属中山医院（内分泌科/肝外科/消化科）、附属华山医院、基础医学院、代谢与整合生物学研究院、生物医学研究院等平台积累独家师资与信息渠道，深谙从经典脂质代谢与胰岛素信号研究到现代代谢组学/脂质组学、单细胞与空间多组学解析肝脏微环境、AI辅助靶点发现、THR-β/FGF21/GLP-1等新型治疗策略、肠道微生物组干预的前沿选拔偏好；三是一对一匹配脂质代谢与脂肪肝、胰岛素抵抗、代谢性炎症与纤维化、肠道-肝脏轴、脂肪组织生物学、线粒体代谢、核受体调控、多器官代谢对话、新型药物靶点、精准代谢医学等子方向导师；四是线上线下融合，理论推导+实验设计+顶刊精读+临床转化案例分析+代谢药物研发思维训练；五是严格督学与全流程规划闭环服务。
三、辅导体系
绩点提升：强化生物化学与分子生物学（脂质代谢/糖代谢/氨基酸代谢/能量代谢/信号转导/转录调控）、细胞生物学（脂滴生物学/线粒体功能/内质网应激/自噬/细胞死亡）、生理学（肝脏生理/内分泌调节/能量平衡）、病理学（脂肪肝病理分级/肝炎/纤维化/肝硬化）、药理学（代谢药物靶点/药代动力学/药效学）、内科学（内分泌代谢病/消化与肝病）、营养学与代谢（膳食脂质/能量平衡/代谢适应）、免疫学（固有免疫/代谢性炎症/巨噬细胞极化）、生物信息学与组学技术（转录组/代谢组/脂质组/蛋白质组/微生物组/单细胞测序）等，夯实"分子—细胞器—细胞—组织—器官—系统—整体—群体"八层次知识体系。
英语提升：聚焦Cell Metabolism、Nature Metabolism、Hepatology、Journal of Hepatology、Gastroenterology、Lancet Diabetes & Endocrinology、Cell、Nature Medicine、Diabetes、Diabetologia、Molecular Metabolism、Journal of Clinical Investigation等期刊，掌握metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease（MASLD）、metabolic dysfunction-associated steatohepatitis（MASH）、non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）、non-alcoholic steatohepatitis（NASH）、hepatic steatosis、de novo lipogenesis（DNL）、lipotoxicity、lipid droplet、triglyceride、phospholipid、cholesterol metabolism、free fatty acid（FFA）、ceramide、diacylglycerol（DAG）、insulin resistance、insulin signaling、IRS-PI3K-AKT pathway、hyperinsulinemia、metabolic syndrome、metainflammation、Kupffer cell、macrophage polarization、NLRP3 inflammasome、IL-1β、TNF-α、hepatic stellate cell（HSC）、liver fibrosis、cirrhosis、hepatocellular carcinoma（HCC）、gut-liver axis、intestinal barrier、endotoxemia、bile acid、farnesoid X receptor（FXR）、short-chain fatty acid（SCFA）、gut microbiota、adipose tissue dysfunction、adipokine、browning/beiging、ectopic lipid deposition、mitochondrial β-oxidation、electron transport chain（ETC）、reactive oxygen species（ROS）、mitochondrial dynamics、mitophagy、nuclear receptor、liver X receptor（LXR）、peroxisome proliferator-activated receptor（PPAR）、sterol regulatory element-binding protein（SREBP）、carbohydrate-responsive element-binding protein（ChREBP）、fibroblast growth factor 21（FGF21）、FGF19、adiponectin、glucagon-like peptide-1（GLP-1）、growth differentiation factor 15（GDF15）、thyroid hormone receptor beta（THR-β）、acetyl-CoA carboxylase（ACC）、fatty acid synthase（FASN）、metabolomics、lipidomics、multi-omics、single-cell RNA sequencing、spatial transcriptomics、target discovery、drug development、clinical trial等核心术语。
论文辅导：引导选择肝脏de novo lipogenesis关键酶（ACC/FASN/SCD1）在MASLD向MASH进展中的"脂毒性阈值"突破机制与选择性抑制剂干预策略、Kupffer细胞代谢重编程（糖酵解转换/脂质感知）驱动NLRP3炎症小体激活与肝星状细胞旁分泌活化的分子通路、肠道菌群来源次级胆汁酸经FXR-TGR5双受体信号调控肝脏脂质代谢与炎症微环境的机制、脂肪组织来源外泌体携带特定miRNA调控肝脏脂质代谢与胰岛素敏感性的器官对话网络、线粒体动力学失衡（DRP1/OPA1/MFN）在肝细胞脂毒性损伤与凋亡启动中的枢纽作用、THR-β选择性激动剂在MASH中促进脂肪酸β-氧化与降低肝脂的临床前-临床转化证据链、单细胞与空间多组学解析MASH肝脏免疫微环境异质性及其向纤维化/肝癌进展的细胞命运图谱、多组学整合与AI驱动的MASLD精准分子分型及个体化治疗策略等前沿议题。
笔试与面试：涵盖生物化学/分子生物学综合、代谢病学基础、肝脏病理与生理学、实验设计（高脂/高果糖/蛋氨酸胆碱缺乏饮食动物模型/原代肝细胞与肝星状细胞培养/脂滴染色Oil Red O/BODIPY/代谢组学与脂质组学/Western blot/qPCR/RNA-seq/CRISPR筛选/流式细胞术/肝脏纤维化Masson/Sirius Red染色/药理学评价）；面试针对"从单纯性脂肪肝到MASH的'多重打击'假说如何理解""肝脏脂质沉积本身是否足以引起损伤，还是特定脂质种类才是关键""胰岛素抵抗是脂肪肝的原因还是结果——鸡与蛋的问题""代谢性炎症与经典炎症的本质区别""肠道-肝脏轴中哪些环节最具干预价值""核受体药物开发的组织特异性挑战""MASLD向HCC进展中纤维化是否必经之路""GLP-1/THR-β/FGF21等新靶点药物的临床进展与局限""代谢组学如何赋能精准分型与疗效预测""从基础研究到IND/NDA申报的转化路径"等高频追问专项突破。
竞赛与项目：支持基础医学创新论坛、"挑战杯"、中华医学会内分泌学分会/肝病学分会/消化病学分会青年论坛、中国病理生理学会代谢专业委员会学术年会、美国肝病研究学会（AASLD）年会/欧洲肝脏研究学会（EASL）年会论文投稿、附属中山医院代谢性疾病研究中心/肝外科/内分泌科联合课题、代谢与整合生物学研究院实训、动物代谢模型构建实训（代谢笼/间接量热法/体成分分析/糖耐量与胰岛素耐量试验）、代谢组学/脂质组学分析实训、原代肝细胞/肝星状细胞/Kupffer细胞分离与培养实训、CRISPR功能基因组筛选实训、Cell Metabolism/Nature Metabolism/Hepatology论文投稿辅导、专利撰写与转化路演等。
四、结语
代谢性疾病是21世纪人类健康的"静默海啸"，而脂肪肝——尤其是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展型MASH——已成为全球最常见的慢性肝病，累及超过全球三分之一人口，却长期缺乏获批的特效药物。从肝脏中一颗微小脂滴的异常膨胀，到脂毒性引发的内质网应激与线粒体崩塌；从Kupffer细胞被代谢信号"唤醒"后释放的炎症风暴，到肝星状细胞在旁分泌信号中悄然转化为胶原分泌的"纤维化工厂"；从肠道屏障的细微破损让内毒素乘虚而入，到脂肪组织释放的神经酰胺如"代谢毒药"般侵蚀远端器官——无不彰显代谢性疾病从"代谢失衡"到"炎症启动"再到"纤维化-癌变"的多层级、多器官、多分子协同恶化的复杂图景。然而，曙光已现：THR-β激动剂在临床试验中首次证实可逆转MASH纤维化，GLP-1受体激动剂从降糖"跨界"至减脂保肝，FGF21类似物以代谢激素的"多靶点"优势展现独特潜力，FXR激动剂在胆汁酸-代谢-免疫三角调控中开辟新径；单细胞与空间多组学首次以细胞级分辨率绘制MASH肝脏的"免疫-代谢-纤维化"全景图谱，AI与代谢组学正将"千人一方"推向"精准分型、个体化治疗"的新纪元。当前，我国在MASLD/MASH发病机制、脂质代谢与脂毒性、代谢性炎症、肠道-肝脏轴、多器官代谢对话、核受体药物、新型治疗策略（THR-β/FGF21/GLP-1/ACC抑制）、精准代谢医学等领域正加速从"疾病负担大国"向"原创机制引领、新药研发自主"跨越，相关成果已发表于Cell Metabolism、Nature Metabolism、Hepatology、Journal of Hepatology、Cell、Nature Medicine等顶刊。知点保研愿助力有志于"以代谢解读失衡之源、以分子破解脂毒之刃、以器官互作重构对话之网、以靶点铸就精准之矛、以转化打通从实验室到患者肝脏的最后一公里"的同学稳步前行。咨询报名可致电4000003363，或添加微信13671344286获取个性化评估与规划建议。
