一、方向概况与选拔要点
复旦大学疾病表观遗传研究方向依托生物医学研究院表观遗传学中心、基础医学院生物化学与分子生物学系、遗传工程国家重点实验室、医学神经生物学国家重点实验室、脑科学研究院、附属中山医院肿瘤研究所、附属华山医院神经内科、附属肿瘤医院精准医学中心、附属儿科医院遗传代谢病中心、上海市表观遗传与疾病重点实验室、复旦大学生命科学学院等核心载体,形成国内将"DNA甲基化—组蛋白修饰—非编码RNA—染色质三维结构—表观遗传与肿瘤—表观遗传与神经退行性疾病—表观遗传与代谢—表观遗传与免疫—表观遗传与衰老—表观遗传药物与靶向治疗—单细胞与空间表观组学—跨代表观遗传"多维一体建设的学科高地,强调"机制解析、标志物发现、靶向干预、精准诊疗"。
研究方向涵盖:DNA甲基化(CpG岛甲基化、去甲基化、羟甲基化)与基因沉默;组蛋白修饰(甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化)与转录调控;染色质重塑复合物与核小体定位;非编码RNA(miRNA、lncRNA、circRNA)的表观调控功能;染色质三维构象(拓扑关联域、增强子-启动子环)与疾病;表观遗传与肿瘤发生发展(抑癌基因沉默、癌基因激活、表观异质性);表观遗传与神经退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病);表观遗传与代谢性疾病(糖尿病、肥胖、脂肪肝);表观遗传与免疫调控(免疫细胞分化、炎症记忆);表观遗传与衰老及年龄相关疾病;表观遗传与心血管疾病;表观遗传与精神疾病(抑郁症、精神分裂症、自闭症);表观遗传药物(DNMT抑制剂、HDAC抑制剂、EZH2抑制剂、BET抑制剂);单细胞表观组学(scATAC-seq、scBS-seq、scCUT&Tag)与空间表观组学;跨代遗传与环境表观遗传学;表观遗传编辑(CRISPR-dCas9表观修饰)等。
选拔要求:绩点前10%;核心课程涵盖分子生物学、遗传学、细胞生物学、生物化学、基因组学、表观遗传学、生物信息学、病理学、药理学、免疫学、神经生物学、发育生物学等;英语六级520分以上,能精读《自然·遗传学》《分子细胞》《细胞》《自然·细胞生物学》《表观遗传学与染色质》等核心期刊;科研偏好DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、染色质结构、表观遗传与疾病、表观药物、单细胞表观组学等方向。2027级推免已启动,拟招收推免生约4至5人,建议尽早联系导师。
二、知点保研核心优势
一是近十年深耕保研辅导,精准把握"表观遗传标志物发现—分子机制解析—细胞与动物模型验证—组学整合分析—靶点确证—药物开发与临床转化"全链条选拔逻辑;二是专注复旦,在生物医学研究院表观遗传学中心、遗传工程国家重点实验室、医学神经生物学国家重点实验室、中山医院肿瘤研究所、华山医院神经内科等平台积累独家师资与信息渠道,深谙从经典DNA甲基化与组蛋白修饰研究到现代单细胞多模态表观组学、空间表观组学、染色质构象捕获、表观遗传编辑(CRISPR-dCas9)、人工智能驱动表观遗传预测、跨代表观遗传、表观遗传免疫记忆等前沿选拔偏好;三是一对一匹配DNA甲基化与肿瘤、组蛋白修饰与神经退行性疾病、非编码RNA调控、染色质三维结构与发育、表观遗传与代谢、表观遗传与免疫、表观遗传药物开发、单细胞与空间表观组学、表观遗传编辑、跨代表观遗传等子方向导师;四是线上线下融合,理论讲授加实验实训(ChIP-seq、ATAC-seq、亚硫酸氢盐测序、CUT&Tag、Hi-C)加案例分析加顶刊精读加课题设计训练;五是严格督学与全流程规划闭环服务。
三、辅导体系
绩点提升:强化分子生物学(DNA复制、转录调控、RNA加工、翻译与翻译后修饰)、遗传学(经典遗传、群体遗传、表观遗传)、细胞生物学(核小体结构、染色质组装、核体、细胞周期与表观遗传重编程)、生物化学(酶学、蛋白质修饰、代谢与表观遗传底物如SAM、乙酰辅酶A、α-酮戊二酸)、基因组学(全基因组测序、外显子组、转录组、甲基化组)、表观遗传学(DNA甲基化建立与维持、组蛋白密码、染色质重塑、非编码RNA、表观遗传记忆与重编程)、生物信息学(序列比对、差异甲基化分析、Peak calling、通路富集、网络分析)、病理学(肿瘤表观异质性、组织特异性甲基化)、药理学(表观遗传药物靶点、药代动力学、耐药机制)、免疫学(免疫细胞表观分化、训练免疫)、神经生物学(突触可塑性与表观调控、神经退行性病变)等,夯实"表观修饰—染色质结构—基因调控—细胞命运—组织器官—疾病表型—靶向干预"七层次知识体系。
英语提升:聚焦《自然·遗传学》《分子细胞》《细胞》《自然·细胞生物学》《表观遗传学与染色质》《基因组研究》《核酸研究》等核心期刊,重点掌握DNA甲基化、5-甲基胞嘧啶、5-羟甲基胞嘧啶、去甲基化、CpG岛、组蛋白甲基化、组蛋白乙酰化、H3K4me3、H3K27me3、H3K27ac、染色质重塑、核小体、拓扑关联域、增强子、超级增强子、CTCF、黏连蛋白、非编码RNA、microRNA、长链非编码RNA、环状RNA、表观遗传重编程、表观遗传记忆、跨代遗传、训练免疫、表观遗传药物、DNMT抑制剂、HDAC抑制剂、EZH2抑制剂、BET抑制剂、CRISPR表观编辑、单细胞ATAC-seq、CUT&Tag、亚硫酸氢盐测序、染色质构象捕获、Hi-C、表观遗传异质性等核心术语。
论文辅导:引导选择肿瘤微环境中代谢重编程如何通过改变SAM、乙酰辅酶A、α-酮戊二酸水平重塑表观遗传景观并驱动免疫逃逸、单细胞多模态表观组学(scATAC-seq联合scRNA-seq联合scBS-seq)解析肿瘤内表观异质性与耐药克隆演化、染色质三维构象重排在神经退行性疾病中的因果机制与干预策略、长链非编码RNA作为分子支架招募表观修饰复合物调控疾病基因表达的机制网络、环境因素(营养、压力、毒素)诱导的跨代表观遗传效应及其分子载体、表观遗传编辑(CRISPR-dCas9-DNMT3A/TET1/p300)在遗传病与肿瘤中的精准治疗潜力与脱靶风险评估、训练免疫中组蛋白修饰与代谢重编程的协同记忆机制、人工智能(深度学习/图神经网络)预测增强子活性与表观遗传状态的泛化能力研究、表观遗传时钟在衰老评估与抗衰老干预中的生物学意义与临床转化等前沿议题。
笔试与面试:涵盖分子生物学、遗传学与表观遗传学、细胞生物学、生物化学、基因组学与生物信息学综合、实验设计与技术(亚硫酸氢盐测序与甲基化分析、ChIP-seq/CUT&Tag与组蛋白修饰图谱绘制、ATAC-seq与染色质可及性分析、Hi-C/Micro-C与三维基因组、RNA免疫沉淀与RIP-seq、CRISPR-Cas9基因编辑与CRISPR-dCas9表观编辑、细胞系与类器官培养、转基因与条件性敲除小鼠模型、ChIP-qPCR验证、报告基因实验、免疫共沉淀与质谱、单细胞测序数据分析流程);面试针对"DNA甲基化如何建立、维持与擦除""组蛋白修饰的组合密码如何决定基因表达状态""增强子如何跨越远距离调控启动子""表观遗传重编程在发育与疾病中的双重角色""肿瘤中表观遗传异质性如何产生与维持""非编码RNA如何作为表观调控的'向导'与'支架'""表观遗传药物的耐药机制与联合用药策略""单细胞表观组学相比bulk方法的优势与局限""表观遗传编辑与基因编辑的区别与互补""跨代表观遗传的证据强度与争议""代谢与表观遗传的'代谢-表观轴'如何运作""表观遗传时钟的生物学基础与临床应用前景"等高频追问专项突破。
竞赛与项目:支持全国遗传学学术大会、中国表观遗传学研讨会、国际人类表观基因组学大会、国际表观遗传学与疾病学术会议论文投稿,亚硫酸氢盐测序与甲基化分析实训、ChIP-seq/CUT&Tag实验操作实训、ATAC-seq与染色质可及性分析实训、Hi-C文库构建与三维基因组分析、单细胞表观组学数据分析实训(Seurat/Signac/ArchR/SnapATAC)、CRISPR表观编辑实验设计、动物模型构建与表型分析、课题设计与基金申请书撰写训练等。
四、结语
表观遗传是写在DNA序列之上的"第二层密码",是不改变碱基排列却深刻决定基因命运开关的精妙调控体系。当CpG岛上的甲基基团如沉默之锁将抑癌基因牢牢关闭,当H3K27me3的修饰如夜幕降临让发育关键基因陷入长眠,当一条长链非编码RNA如向导般将PRC2复合物精准投递至靶基因位点,当染色质的三维折叠让百万碱基之外的增强子与启动子"隔空握手"——表观遗传正以"化学修饰为笔、染色质结构为纸、非编码RNA为信使"的方式书写着细胞身份与疾病命运的密码。然而,肿瘤中表观遗传景观的异质性让"一刀切"的治疗策略频频失效,神经退行性疾病中组蛋白修饰的累积性改变如"表观锈迹"般侵蚀认知功能,代谢紊乱通过改变表观底物浓度在代际间传递"代谢记忆",环境毒素诱导的表观遗传损伤可能跨越世代影响后代健康。当前,单细胞多模态表观组学正将"群体平均"的表观图谱推向"每一个细胞"的分辨率,空间表观组学让修饰信息在组织原位"显影",CRISPR-dCas9表观编辑为"不切割DNA却改写基因表达"的精准治疗打开全新窗口,人工智能正从海量表观数据中预测增强子活性与疾病风险,表观遗传药物从"广谱去抑制"走向"位点特异性精准调控"。我国在肿瘤表观遗传、神经退行性疾病表观机制、表观遗传与代谢、表观遗传药物研发、单细胞与空间表观组学、跨代表观遗传等领域正加速从"机制跟踪"向"原创发现、靶点引领、药物转化、标准制定"跨越。知点保研愿助力有志于"以甲基化为钥开启沉默之门、以组蛋白为墨书写命运之章、以三维结构为图描绘调控之网、以表观编辑为笔改写疾病之命"的同学稳步前行。咨询报名可致电4000003363,或添加微信13671344286获取个性化评估与规划建议。


















