一、方向概况
复旦大学新药研究与开发方向依托药学院药物化学系、天然药物学系、上海市小分子活性物质发现与优化重点实验室、教育部靶向药物与递送系统重点实验室（设计与合成分支）、复旦大学-企业联合AI药物设计实验室及智能药物研究院等平台，聚焦药物靶点识别与验证（功能基因组学/CRISPR筛选/化学蛋白质组学DARTS/TPP/光亲和标记）、先导化合物发现（高通量筛选HTS/DNA编码化合物库DEL/虚拟筛选/片段筛选FBDD/天然产物分离与结构修饰）、理性药物设计（基于结构的药物设计SBDD/基于配体的药物设计LBDD/分子对接/分子动力学模拟/自由能微扰FEP/自由能计算）、AI与机器学习驱动的药物发现（生成模型/强化学习/主动学习/大语言分子模型/多目标优化）、新型药物模态设计（PROTAC/分子胶/共价抑制剂/双靶向嵌合体/变构调节剂/肽类药物/环肽/mRNA/核酸适配体）、药物合成方法学与工艺开发（不对称合成/绿色化学/连续流化学/光化学/电化学合成）、ADMET性质早期评估与优化（溶解度/渗透性/代谢稳定性/CYP抑制/血浆蛋白结合/hERG/遗传毒性/脑渗透性）、临床前药效学与药代动力学评价（疾病动物模型/PK-PD关联/生物标志物）、毒理学与安全性评价（GLP毒理/安全药理/遗传毒性/生殖毒性）、制剂与递送系统早期开发（前药策略/晶型筛选/纳米制剂）、IND申报与注册策略等前沿领域。选拔要求绩点前10%，核心课程涵盖有机化学、药物化学、药理学、生物化学、分子生物学、药物设计学、波谱解析、药代动力学、药物分析、高等有机化学、计算化学等；英语六级530分以上，需具备扎实有机合成功底、药物设计思维与跨学科整合能力。2027级推免拟招5–6人，建议尽早积累药物合成、计算辅助设计或活性筛选科研经历。
二、知点保研核心优势
近十年深耕保研辅导，精准把握"靶点验证—先导发现—构效关系SAR—多参数优化—临床前评价—IND申报"全链条逻辑；深谙从"表型筛选"到"靶点驱动与结构导向的理性设计"、从"小分子化学药"到"多模态新分子实体（PROTAC/共价/双特异性/核酸/细胞治疗）"、从"经验试错"到"AI/物理模型/数据驱动的多目标协同优化"的范式跃迁；一对一匹配药物化学与合成、计算化学与AI药物设计、天然产物化学、化学生物学与靶点发现、临床前药理毒理评价、ADMET优化、制剂与递送、注册与转化医学等子方向导师；提供理论实训、顶刊精读、核磁/质谱/单晶衍射平台实操、SPF动物房轮转及药企研发管线全流程见习的闭环服务。
三、辅导体系
绩点提升：强化有机化学与药物化学（官能团反应/碳碳键与碳杂键构建/不对称催化/杂环合成/天然产物全合成/逆合成分析/保护基策略/药物分子结构特征/构效关系SAR/药效团模型/生物电子等排体/前药设计/共价弹头设计/PROTAC连接子与E3配体选择）、药物设计学（分子对接Glide/Gold/AutoDock/分子动力学GROMACS/AMBER/自由能微扰FEP+/热力学积分TI/QSAR/CoMFA/CoMSIA/机器学习随机森林/XGBoost/GNN图神经网络/生成模型VAE/GAN/Diffusion/强化学习/多目标Pareto优化/分子性质预测ADMET建模）、波谱解析与结构鉴定（¹H-NMR/¹³C-NMR/2D-NMR COSY/HSQC/HMBC/NOESY/质谱ESI/HRMS/MSⁿ/红外IR/紫外UV/单晶X射线衍射/圆二色CD/旋光度）、药理学与药代动力学（靶点验证策略/体内外药效模型/PK参数Cmax/AUC/t₁/₂/CL/Vd/F/房室与非房室分析/PK-PD建模/种属外推/首过效应/生物利用度优化）、ADMET与成药性（Lipinski五规则/Veber规则/溶解度/渗透性Caco-2/PAMPA/代谢稳定性肝微粒体/肝细胞/CYP450表型鉴定/血浆蛋白结合/血脑屏障渗透性/ hERG心脏毒性/Ames遗传毒性/光毒性/免疫毒性）、毒理学与安全性评价（GLP规范/急性与重复给药毒性/安全药理/遗传毒性组合/生殖毒性/致癌性/NOAEL/安全窗/ICH S/M系列指南/毒代动力学TK）、制剂与递送（前药策略/盐型与晶型筛选/纳米脂质体/聚合物纳米粒/长效制剂/吸入制剂/透皮贴剂）、编程实操（Python/R/PyTorch/DeepChem/RDKit分子描述符/Schrödinger Suite/MOE/Origin/ChemDraw/EndNote/MestReNova NMR处理/KNIME自动化流程）及Nature Reviews Drug Discovery/Journal of Medicinal Chemistry/Angewandte Chemie/JACS/Nature Chemistry/Cancer Cell/Cell Chemical Biology等顶刊精读与专利文献分析。
论文辅导：引导选择基于深度生成模型与自由能微扰（FEP）协同驱动的激酶选择性共价抑制剂理性设计与多参数优化、靶向蛋白降解PROTAC分子的三元复合物结构导向设计与体内抗肿瘤药效验证、DNA编码化合物库（DEL）筛选结合AI虚拟富集策略发现新型免疫检查点调节剂及其构效关系与机制解析、基于连续流微反应器与光化学的新型杂环骨架构建方法学及其在抗肿瘤先导化合物合成中的应用等前沿议题。
面试突破：针对"新药研发'双十定律'（十年十亿美元）的破局路径与AI的真实贡献边界""先导化合物'活性'与'成药性'的根本矛盾——从nM亲和力到口服生物利用度""构效关系SAR'局部优化'与'全局跳出'的战略选择""PROTAC'事件驱动'药理与传统'占位驱动'药理的本质区别及局限""共价抑制剂'不可逆性'的安全性顾虑与可逆共价新范式""AI药物设计'生成分子'的'可合成性'与'新颖性'悖论""分子对接'打分函数'的系统性偏差与自由能计算的算力瓶颈""天然产物'结构复杂性'与'合成可及性'的平衡——简化策略与仿生合成""临床前动物模型'转化失败率'高达90%的根本原因——种属差异与疾病建模局限""ADMET'多参数同时优化'的Pareto前沿与'分子肥胖'陷阱""IND申报'CMC一致性'与'药理毒理充分性'的监管逻辑""中国新药研发'fast-follow'同质化竞争与'first-in-class'原始创新的体制性瓶颈""药物专利'自由实施FTO'分析与'专利悬崖'策略""从学术发现到临床用药的'死亡之谷'——转化医学的断裂点与弥合策略"等高频追问专项训练。
四、结语
新药研究与开发是以"未满足临床需求"为起点、以"安全、有效、可及的新分子实体"为终点、贯穿靶点验证—先导发现—多参数优化—临床前评价—IND申报全价值链的系统性创新工程学科。当前正从"经验驱动"向"AI/物理模型/大数据多引擎协同的理性设计"跨越，从"小分子独占"向"PROTAC/共价/双特异性/核酸/细胞治疗多模态并进"演进，从"单点突破"向"平台化、管线化、生态化"纵深推进。知点保研愿助力有志于以化学与生物学的交叉智慧、以从分子到患者的全链条视野创造中国原创新药的同学稳步前行。咨询报名可致电4000003363，或添加微信13671344286获取个性化评估与规划建议。
