一、方向概况
该方向依托复旦大学实验动物科学部、基础医学院免疫学系与遗传学系、生物医学研究院、附属中山医院/华山医院/肿瘤医院转化医学中心、教育部医学分子病毒学重点实验室、上海市免疫缺陷病临床医学研究中心及长三角实验动物协同创新平台等多学科平台，聚焦免疫缺陷小鼠背景品系优化（NSG/NPG/NOG/NOD-SCID/RAG1⁻/⁻/IL2Rγ⁻/⁻等）、人源化策略构建（CD34⁺造血干细胞移植重建人免疫系统、外周血单个核细胞PBMC快速人源化、BLT骨髓-肝-胸腺联合移植、胎儿组织来源人源化）、组织特异性人源化（人源化肝脏FRG/AAV-TBG模型、人源化肺、人源化肠道、人源化皮肤）、基因编辑人源化（hACE2/hHLA/人源细胞因子敲入、人源化受体替换）、CRISPR/Cas9与ES细胞基因编辑技术、人源化模型应用（HIV/HBV/HCV/新冠等感染研究、肿瘤免疫与免疫治疗评价、自身免疫病机制、细胞治疗CAR-T/TCR-T体内验证、药物代谢与毒性评价、GvHD与免疫重建调控）及模型局限性解析（GvHD管理、免疫重建不完全、种属细胞因子不兼容、微环境缺失）等前沿领域。选拔要求绩点前12%，核心课程涵盖实验动物学、医学免疫学、遗传学、分子生物学、细胞生物学、病理学、药理学等；英语六级520分以上。推免拟招4–6人，建议尽早积累SPF级动物房操作与基因编辑技术训练经历。
二、知点保研核心优势
近十年深耕保研辅导，精准把握"免疫缺陷背景选择—人源化策略设计—基因编辑精准构建—免疫重建评价—疾病模型应用—临床转化桥接"全链条逻辑；深谙从"免疫缺陷鼠被动接受人细胞"到"多组织-多谱系-功能性人免疫系统精准重建"、从"单一疾病模型"到"感染-肿瘤-自身免疫-药物评价多场景平台化应用"的范式跃迁；一对一匹配免疫缺陷背景优化、CD34⁺/PBMC/BLT人源化、组织人源化（肝/肺/肠）、基因编辑人源化（hACE2/hHLA）、感染与肿瘤应用、GvHD调控等子方向导师；提供SPF级动物房全流程操作、CRISPR/ES细胞基因编辑实操、流式免疫重建监测、人源化模型感染/肿瘤攻毒实验及转化医学课题参与闭环服务。
三、辅导体系
绩点提升：强化免疫学核心（免疫细胞发育分化、HLA与抗原呈递、免疫耐受与调节）、实验动物学（近交系/免疫缺陷鼠遗传学、饲养与操作规范、3R原则）、基因编辑技术（CRISPR/Cas9/碱基编辑/先导编辑、ES细胞打靶、条件性敲除敲入、脱靶评估）、人源化策略（CD34⁺移植与多谱系重建、PBMC快速模型与GvHD、BLT模型、组织嵌合与微环境支持、人源细胞因子补充策略）、应用专题（感染：HIV/HBV/SARS-CoV-2；肿瘤：免疫检查点/CAR-T；自身免疫；药物PK/PD）、模型评价与局限（免疫重建谱系与功能检测、GvHD发生机制与管理、种属细胞因子不兼容、人源化程度定量）及研究方法（流式多色分析、组织病理、qPCR/测序、生存分析、动物伦理与生物安全）与核心期刊精读。
论文辅导：引导选择基于CRISPR/Cas9敲入hACE2与人源TMPRSS2的新一代新冠感染人源化小鼠构建及变异株致病差异机制研究、NSG小鼠CD34⁺人源化模型中HIV潜伏库建立与"激活-杀灭"策略的体内验证及免疫重建对病毒再激活的影响、人源化肝脏FRG小鼠中HBV cccDNA免疫微环境解析及CAR-T/TCR-T细胞体内清除效果的动态评价、BLT人源化小鼠中GvHD发生时序与调节性T细胞输注干预的免疫调控机制及窗口期优化、人源化肺模型中SARS-CoV-2黏膜免疫应答特征及mRNA疫苗黏膜接种保护性评价等前沿议题。
面试突破：针对"NSG与NPG背景品系选择对免疫重建谱系的差异影响""CD34⁺人源化'多谱系重建'与PBMC'快速但单一'的策略权衡""GvHD从'模型缺陷'向'研究工具'的转化利用""人源细胞因子'外源补充'与'基因敲入'对免疫重建质量的差异""hACE2敲入'表达水平'与'组织分布'对感染表型的决定性影响""BLT模型'胸腺教育'对T细胞功能成熟不可替代性的机制""人源化肝脏模型中'人-鼠肝细胞竞争'与嵌合率稳定性的维持""免疫重建'数量'与'功能'的解耦——有细胞≠有免疫""人源化模型'无完整淋巴组织结构'对免疫应答的结构性限制""种属差异'小鼠基质细胞不支持人免疫细胞'的根本性瓶颈"等高频追问专项训练。
四、结语
人源化小鼠创制与应用方向以"在活体中重建人免疫系统、搭建精准转化桥梁"为核心使命，正从"简单免疫细胞移植"向"多组织-多谱系-功能性人免疫微环境精准重建"跨越，从"单一疾病模型"向"感染-肿瘤-自身免疫-药物评价平台化应用"纵深推进。知点保研愿助力有志于以基因编辑为笔、以免疫缺陷鼠为纸、书写人类疾病精准模型的学子稳步前行。咨询报名可致电4000003363，或添加微信13671344286获取个性化评估与规划建议。
