一、专业概况

本方向依托四川大学华西药学院"药物化学"教育部博士学位、硕士学位授权点及博士后流动站，聚焦药物化学核心培养方向，涵盖创新药物分子设计与合成、天然药物活性成分发现与结构优化、靶向蛋白降解技术（PROTAC/分子胶）、共价抑制剂与变构调节剂设计、核酸药物与递送系统化学、AI辅助药物设计与生成式分子生成、药物代谢与药代动力学导向的分子优化、绿色合成工艺与连续流化学、药物-靶标相互作用机制研究、专利策略与知识产权布局等研究领域。学科1932年随华西协合大学药学系创建而设立，是我国最早建立的药物化学学科之一。2007年获批国家重点学科，现为国家级一流本科专业建设点支撑学科、教育部重点实验室（靶向药物与药物递送）核心方向、四川省药物化学重点实验室依托单位、国家药物临床试验机构药物化学平台。学科拥有博士生导师12人、硕士生导师18人，其中国家级人才4人、省部级人才8人。近五年承担国家自然科学基金重点项目、国家科技重大专项、科技部重点研发计划等国家级课题40余项，发表SCI论文300余篇，获授权发明专利60余项，实现技术转让与成果转化12项。2026年本方向硕士统考计划招生约20人，推免拟招12–15人（含直博），欢迎药学、化学、生物化学、化学生物学、计算机科学与技术、人工智能等专业学生申请。

二、核心优势

（一）秦勇教授：教育部长江学者特聘教授/天然药物全合成与结构修饰/国家杰青。 四川大学华西药学院教授、博士生导师，教育部长江学者特聘教授、国家杰出青年科学基金获得者、教育部新世纪优秀人才、四川省学术和技术带头人。长期从事复杂天然产物全合成、结构修饰与成药性优化，在紫杉醇、长春碱、雷公藤甲素、姜黄素等天然骨架的高效合成与衍生物创制方面取得系列突破。主持国家自然科学基金重点项目、国家杰青项目等，以第一/通讯作者在Journal of the American Chemical Society*、Angewandte Chemie、*Nature Communications等国际顶级期刊发表论文80余篇，获授权发明专利15项，2项成果进入临床前研究。兼任中国药学会药物化学专业委员会副主任委员、《Journal of Medicinal Chemistry》编委。

（二）陈勇教授：国家优秀青年科学基金获得者/靶向蛋白降解与分子胶/美国斯克里普斯研究所。 四川大学华西药学院教授、博士生导师。国家优秀青年科学基金获得者、四川省学术和技术带头人后备人选。2012年获北京大学博士学位，曾赴美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute） Peter G. Schultz实验室从事博士后研究。研究方向为靶向蛋白降解技术（PROTAC/分子胶/AbTAC/LYTAC）与不可成药靶点调控，在E3连接酶配体发现、三元复合物理性设计、组织选择性降解、口服生物利用度优化等方面形成特色。主持国家优青项目、科技部重点研发计划子课题等，以第一/通讯作者在Nature Chemical Biology*、Cell Chemical Biology、*ACS Central Science等期刊发表论文40余篇，获授权发明专利8项，1项PROTAC分子完成IND申报。

（三）张志荣教授：国务院特殊津贴/药物代谢导向分子设计/德国慕尼黑工业大学。 四川大学华西药学院教授、博士生导师。国务院政府特殊津贴获得者、四川省学术和技术带头人。1998–2000年赴德国慕尼黑工业大学（TU München） 药物化学研究所访问研究。主攻药物代谢稳定性导向的分子设计、前药策略与药代动力学优化，在CYP450代谢位点预测、氟原子引入策略、软药设计、肝靶向递送等方面积累深厚经验。主持国家自然科学基金面上项目3项，以第一/通讯作者发表SCI论文50余篇，获四川省科技进步二等奖。兼任中国药理学会药物代谢专业委员会委员、《Drug Metabolism and Disposition》审稿人。

（四）李国菠教授：AI药物设计与生成式分子生成/英国剑桥大学。 四川大学华西药学院教授、博士生导师。2015–2017年赴英国剑桥大学化学系从事博士后研究。主攻人工智能辅助药物设计、深度学习分子生成与虚拟筛选，在图神经网络分子表征、强化学习多目标优化、蛋白质-配体对接加速、ADMET性质预测模型构建等方面取得进展。主持国家自然科学基金青年项目、四川省科技厅项目等，以第一/通讯作者在Journal of Chemical Information and Modeling*、Briefings in Bioinformatics、*Digital Discovery等期刊发表论文30余篇，开发开源分子生成平台MolGen-X，被国内外20余家科研机构采用。

（五）多元矩阵。 刘波教授（共价抑制剂/激酶选择性/亲电弹头设计/Michael加成/磺酰氟/SuFEx点击化学）、王颖教授（核酸药物化学/siRNA/mRNA/ASO/脂质纳米粒LNP/GalNAc偶联/化学修饰）、何光海副教授（绿色合成/连续流化学/光催化/电化学合成/酶催化/工艺安全）、周祎副教授（药物-靶标相互作用/SPR/ITC/CETSA/ABPP/化学蛋白质组学）等构成"天然药物→靶向蛋白降解→共价抑制剂→AI药物设计→核酸药物→药物代谢→绿色合成→靶标验证→专利布局"全链条布局。

（六）平台与行业资源。 依托教育部重点实验室（靶向药物与药物递送）、四川省药物化学重点实验室、华西药学院药物分析测试中心（600 MHz NMR/高分辨质谱/X射线单晶衍射/SPR/ITC）、国家药物临床试验机构药物化学平台、四川大学国家大学科技园，实习与合作基地涵盖华西医院GCP中心/转化医学国家重大科技基础设施（四川）、成都先导药物设计技术有限公司（DNA编码化合物库DEL）、科伦药业研究院、康弘药业研发中心、海思科药业、苑东生物、百利天恒、上海药明康德、深圳晶泰科技（AI制药）、北京望石智慧等。我国创新药IND申报量连续五年全球第二，但First-in-class原创靶点与分子仍严重不足，药物化学高端人才缺口巨大，毕业生广泛进入高校、科研院所、跨国药企（辉瑞/诺华/罗氏/阿斯利康）中国研发中心、国内头部Biotech/Biopharma、CRO/CDMO企业、AI制药公司、专利代理机构及药品监管部门。

三、辅导体系

绩点提升： 强化药物化学核心理论（药物-靶标相互作用/锁钥学说/诱导契合/构效关系SAR/QSAR/药效团/生物电子等排/前药原理/软药设计/Hansch方程/Free-Wilson分析/分子对接/分子动力学模拟/MM-PBSA/结合自由能计算/FEP+/ADMET预测/Lipinski五规则/Veber规则/PAINS过滤/反应性官能团规避）、有机合成方法学（过渡金属催化C-H活化/交叉偶联Suzuki-Miyaura/Buchwald-Hartwig/Sonogashira/光氧化还原催化/电化学合成/酶催化/不对称合成/保护基策略/逆合成分析/汇聚式合成/连续流微反应/绿色化学12原则）、药物设计新范式（PROTAC/E3配体/VHL/CRBN/DCAF/分子胶/AbTAC/LYTAC/AUTAC/PhosTAC/去磷酸化/共价抑制/亲电弹头/丙烯酰胺/氰基丙烯酰胺/磺酰氟/乙烯砜/不可逆vs可逆共价/Kinact/KI/驻留时间/变构调节/正构vs别构/协同性α因子/核酸药物/2'-OMe/2'-F/LNA/PMO/GalNAc/iLNPs/pKa优化/可电离脂质）、专利与知识产权（马库什权利要求/实施例支持/创造性判断/FTO分析/专利链接/数据保护期/橙皮书）。训练有机合成实验/柱层析/TLC/NMR解析/HRMS鉴定/X-ray单晶培养/细胞活性评价IC50/酶学Kinact测定/SPR亲和力KD/ITC热力学ΔHΔS/CETSA靶标engagement/化学蛋白质组学ABPP/ADMET体外评价（Caco-2/CYP抑制/hERG/血浆稳定性/微粒体稳定性）/计算机辅助药物设计（Schrödinger/MOE/OpenEye/RDKit/DeepChem）全流程技能。

科研辅导： 引导选择基于结构的PROTAC理性设计与组织选择性降解（三元复合物晶体/AlphaFold-Multimer/组织特异性E3/口服PROTAC）、不可成药靶点的共价/变构/分子胶联合策略（KRAS G12C/SOS1/WNT/β-catenin/MYC/转录因子）、AI驱动的从头分子生成与多目标优化（扩散模型/Transformer/多任务学习/合成可及性评分/湿实验闭环验证）、天然产物骨架简化与成药性重塑（骨架跃迁/片段拼接/生物合成启发/半合成/发酵工程耦合）、核酸药物化学修饰与递送系统优化（GalNAc-siRNA肝靶向/肺靶向LNP/脑穿透ASO/自扩增mRNA/环状RNA）、药物代谢稳定性与毒性风险的早期预测与规避（CYP反应表型/活性代谢物捕获/线粒体毒性/DILI预警/种属差异外推）、绿色合成工艺开发与连续流放大（光催化C-H官能化/电化学脱氢偶联/酶级联反应/过程分析技术PAT/质量源于设计QbD）、药物-靶标相互作用动态机制与驻留时间优化（kinetic selectivity/residence time/慢解离/靶标占有率PK-PD关联）、专利策略驱动的先导化合物差异化设计、药物化学大数据与知识图谱构建等前沿课题。

面试突破： 针对学科定位（药物化学是有机合成、计算化学、结构生物学、药理学、人工智能与知识产权的深度交叉——侧重"从靶标验证→分子设计→高效合成→活性评价→ADMET优化→专利布局→临床候选物→转化应用"全链条）、经典理论（Lock-and-Key vs Induced Fit vs Conformational Selection/药效团三维空间排列/生物电子等排体替换规律/前药激活酶谱/软药失活速率/PROTAC Hook效应与bell-shaped曲线/E3底物受体界面/共价抑制kinact/KI效率/变构协同因子α/核酸药物化学稳定性与免疫原性平衡/AI分子生成的探索-利用权衡/合成可及性与新颖性trade-off/专利马库什通式宽度与实施例支持度）、导师成果解读（秦勇教授长江学者/国家杰青/JACS/Angew Chem/天然产物全合成/2项临床前/陈勇教授国家优青/Scripps/Nat Chem Biol/Cell Chem Biol/PROTAC/1项IND/张志荣教授国务院特贴/德国慕尼黑工大/药物代谢/四川省科技进步二等奖/李国菠教授剑桥/AI制药/MolGen-X开源平台/刘波教授共价抑制/王颖教授核酸药物/何光海副教授绿色合成/周祎副教授化学蛋白质组学）、"十五五"趋势（PROTAC/分子胶口服化与组织选择性/AI+自动化合成闭环/核酸药物非肝靶向/共价抑制剂安全性提升/天然产物生物合成-化学合成融合/绿色制造与碳中和/专利悬崖下的差异化创新/First-in-class靶点发现/国产创新药出海/药物化学教育数字化转型）、科研伦理（动物实验3R原则/化合物毒性数据真实报告/专利诚实披露/学术署名规范/合作企业保密协议/人类遗传资源合规/AI生成分子的可追溯性/环境友好合成责任/数据共享与知识产权保护平衡）等高频追问专项模拟。

四、结语

本方向以国家重点学科（2007年） +教育部重点实验室（靶向药物与药物递送） 双平台、我国最早建立的药物化学学科之一（1932年）、秦勇教授/教育部长江学者特聘教授/国家杰出青年科学基金获得者/JACS*/Angew Chem/*Nat Commun /天然产物全合成/2项临床前、陈勇教授/国家优秀青年科学基金获得者/美国斯克里普斯研究所/Nat Chem Biol*/*Cell Chem Biol /PROTAC/1项IND、张志荣教授/国务院政府特殊津贴/德国慕尼黑工业大学/药物代谢导向设计/四川省科技进步二等奖、李国菠教授/英国剑桥大学/AI药物设计/MolGen-X开源平台、刘波/王颖/何光海/周祎等覆盖共价抑制-核酸药物-绿色合成-靶标验证全链条为核心支撑，是全国药物化学"天然药物→靶向蛋白降解→共价抑制剂→AI药物设计→核酸药物→药物代谢→绿色合成→靶标验证→专利布局→临床转化"全链条布局最完整、美国Scripps-德国慕尼黑工大-英国剑桥多元国际学术基因与华西九十余年药学传承最深度融合、从基础分子设计到临床候选物与产业化一体化最紧密的高层次创新型人才培养高地。咨询报名可致电4000003363，或添加微信13671344286获取个性化评估与规划建议。